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科學家發現TLR7/8激動劑R848能夠誘導抗腫瘤反應并減弱惡病質

發布時間:2019-11-05 08:02:00     
  近日,美國俄勒岡健康與科學大學等科研人員在Nature Communications上發表了題為“The TLR7/8 agonist R848 remodels tumor and host responses to promote survival in pancreatic cancer”的文章,發現TLR7/8激動劑R848在小鼠胰腺癌模型中,能夠誘導抗腫瘤反應并減弱惡病質。
  創新療法是癌癥研究的重點方向之一,不僅要有效遏制腫瘤進展,還要抑制惡病質等并發癥,從而提高患者的生存率和生活質量。TLRs受體(Toll樣受體,Toll-like receptors)是單個的跨膜非催化性蛋白質,可以識別來源于微生物的具有保守結構的分子并激活機體產生細胞免疫應答。激動劑(agonist)也稱興奮劑,是一類能夠增強另一種分子活性、促進某種反應的藥物、酶激動劑和激素的分子。R848是一種咪唑喹啉類的小分子化合物,通過TLR7/8信號通路活化免疫細胞,目前在臨床上主要用于治療病毒感染性疾病和腫瘤。在本研究中,科研人員證明在小鼠胰腺導管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)模型中,TLR7/8激動劑R848能夠誘導抗腫瘤反應并減弱惡病質。體內實驗結果顯示,來源于三個細胞系的腫瘤中,兩種對R848敏感,引起腫瘤體積縮小,免疫復雜度增加,CD8+T細胞浸潤和活性增加,調節性T細胞(Regulatory T cells,Tregs)頻率降低。R848處理的小鼠在行為和分子水平均表現出惡病質的改善,并延長近一倍的生存期。小鼠敲除實驗表明,TLR7的抗腫瘤作用由宿主而非腫瘤TLR7介導。在患者樣本中,科研人員發現在胰腺腫瘤的各個階段,Tlr7在間質中廣泛表達,但上皮細胞Tlr7的表達相對較少。R848介導的免疫增強可能在PDAC及腫瘤相關惡病質的治療中發揮作用,為聯合治療中TLR7/8激動劑的療效和耐受性提供了理論基礎。(摘譯自Nature Communications, Published: 15 October 2019) 七星彩近30期